独孤皇后的原型是隋文帝杨坚的皇后独孤伽罗，她曾辅佐丈夫开创了隋朝，一生参与政事，是一位优秀的皇后和女政治家。
独孤伽罗是北周卫国公独孤信的第七个嫡女，因为天生聪颖，机智多谋很受父亲的重视。北魏时期人们普遍信仰佛教，独孤信也不例外，他给女儿取名都是按照佛教用语来取，“伽罗”这个名字就是取佛教里沉香木、香炉木的意思。
独孤一家门第显赫，独孤信也曾经辅佐宇文泰开创霸业，再成功之后位列大司马、卫国公。独孤信家的女儿不愁嫁，他最後看中了好友的嫡长子杨坚，将女儿伽罗嫁了过去。这桩门当户对的婚姻原本很平静美满，但在两人婚后，独孤信死于政治斗争，独孤家家道中衰。杨坚因为不肯依附于新的当政者，再八年里仕途一无所成。
北魏政权先后经历了周武帝、周宣帝执政，但杨坚因为各种原因一直遭到猜疑，得不到重用。后来在周隋交替之际，杨坚面对幼小的皇子，开始犹豫是和以前一样拥立新帝，还是自立为王，妻子独孤伽罗向丈夫进言：“大事已然，骑兽之势，必不得下，勉之!”意思是已经发展到了背水一战的时刻，没有回头路，只能一往无前走下去。杨坚下定决心脱身而出，建立隋朝。
因为北魏是鲜卑的血统，所以有母系社会遗风，女子可以当家做主，伽罗后来在朝堂辅佐丈夫，是杨坚的贤内助和智囊。