《明珠游龙》的演员有宋洋、杨净如、吴静一、刘淼淼等，故事的背景设定在明朝时期，主角是明朝第十五位皇帝朱由校，他是个极具传奇色彩的皇帝，与别的皇帝不同，他不爱江山美人，只喜欢做木工活，导致魏忠贤与客氏专权。
在阴差阳错之下，朱由校认识了平民女子张宝珠，两人不打不相识，开启了一段欢喜冤家般的日常生活，后来朱由校纳张宝珠为妃，在张宝珠和皇后张嫣的影响下，他终于正视自己身上的责任，放下自己的爱好，开始发愤图强。
魏忠贤与客氏专权导致民不聊生，朱由校觉醒后才发现大明王朝已经变得满目疮痍，魏忠贤与客氏的利益遭遇阻碍，自然不会善罢甘休，一直想方设法打压朱由校，为了应付两方势力，朱由校决定支持东林党，放手一搏。
没想到消息走漏导致客氏与魏忠贤反扑，在紧急关头，朱由校写下退位诏书，将皇位让给英明果决的弟弟朱由检，朱由检一直心系大明王朝，由他做皇帝也是再合适不过，朱由校则带着淡淡的遗憾离开人世，为自己一生的爱恨情仇画上了句号。